铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)催化超氧阴离子歧化为过氧化氢,维持胞内超氧和过氧化氢的内稳态浓度。高浓度过氧化氢通过可逆氧化PTP等信号蛋白活性部位的半胱氨酸残基使其失活,激活胞内异常的氧化还原信号转导网络,或使正常的氧还信号网络失调。这既能导致细胞过度增殖,新血管生成,引起癌变；又能引起严重的炎症,损伤运动神经元,导致脊髓侧索硬化症(ALS)。因此,SOD1成了设计抗癌和抗ALS药物的重要靶标。筛选特异的SOD1螯合剂,通过螯合活性部位的铜使SOD1失活,改变胞内超氧和过氧化氢的相对水平,调控氧还信号途径,由此选择性地导致细胞凋亡或死亡。这有助于设计由合理调控氧还信号网络,抑制细胞过度...
